La criònica no consisteix simplement a refredar, emmagatzemar i esperar. És un camp de recerca actiu, i la distància entre una preservació feta el 1970 i una de feta avui és gran i mesurable. Cada millora en la fidelitat de la preservació de la ultraestructura cerebral pot augmentar les probabilitats que una tecnologia mèdica futura permeti una reanimació amb els records, la personalitat i la identitat intactes. Aquest article explica com avança el camp, què ha demostrat, què no ha demostrat i qui hi treballa.
Un camp, no una sola tècnica
El canvi decisiu va ser passar de la congelació a la vitrificació: transformar un teixit perfós amb crioprotectors en un estat vitri sense gel. El criobiòleg Greg Fahy va proposar aquest enfocament el 1984, i es va adoptar en casos humans cap al 2000.
La vitrificació no resolia tots els problemes, principalment per la qüestió que s'explica a la secció següent. Les concentracions de crioprotectors necessàries per evitar la formació de gel poden ser tòxiques, i cada formulació posterior ha intentat ampliar el marge entre la concentració necessària per vitrificar i la que causa dany cel·lular.
Els quatre problemes en què treballa el camp
1. La toxicitat dels crioprotectors. Aquest és el problema central, i la referència estàndard ho diu sense embuts. Human Cryopreservation Procedures (de Wolf i Platt, verificat per Brian Wowk) ho formula així: el repte real de la criobiologia no és dissenyar solucions que resisteixin la formació de gel a velocitats de refredament lentes, sinó dissenyar solucions de vitrificació sense toxicitat.
El progrés en aquest àmbit ha consistit en diverses millores concretes de formulació, i no en un únic avenç sobtat. La toxicitat d'alguns crioprotectors baixa quan es combinen amb d'altres; el descobriment de Fahy que el DMSO neutralitza la toxicitat de la formamida n'és el cas més conegut. Una variable de composició anomenada qv* permet predir la toxicitat global d'una solució de vitrificació i ha fet possible dissenyar formulacions de manera més racional, en lloc de procedir només per prova i error. L'aplicació d'aquest principi va donar un resultat contraintuïtiu: els agents vitrificants menys potents poden afavorir una viabilitat més elevada. Així, substituir el propilenglicol per una concentració més alta d'etilenglicol va augmentar la viabilitat cel·lular. Els inhibidors sintètics de la formació de gel aborden el problema per una altra via. L'any 2000 Brian Wowk i col·legues van demostrar que uns polímers podien inhibir la nucleació heterogènia del gel, i el copolímer d'alcohol polivinílic i el poliglicerol resultants, comercialitzats com X-1000 i Z-1000, redueixen la concentració mínima de crioprotectors necessària per vitrificar. Si cal menys crioprotectors, també disminueix la toxicitat a què s'exposa el teixit.
L'estat actual d'aquest problema queda documentat a la mateixa referència. En preservacions fetes en bones condicions, es considera que la viabilitat cerebral es perd durant les fases inicials i intermèdies de la perfusió amb crioprotectors, a causa de la seva toxicitat i de la deshidratació que provoquen. Preservar l'ultraestructura i preservar la viabilitat no són avui el mateix assoliment, i només el primer és a l'abast actualment.
2. Fer arribar el crioprotector a tot el cervell. German et al. expliquen clarament per què preservar un cervell sencer és més difícil que preservar una làmina de teixit. El crioprotector ha d'arribar al teixit a través de la vasculatura, però la permeabilitat i la conductivitat hidràulica de la barrera hematoencefàlica estan limitades per l'elevada concentració d'aquaporina-4 als peus perivasculars dels astròcits. El seu protocol per a tot el cervell va reeixir en un intent de tres. Les aquaporines s'identifiquen com una possible diana d'intervenció directa.
3. El reescalfament. El reescalfament és la meitat més difícil del cicle. Durant el refredament cal evitar la formació de gel; durant el reescalfament, el teixit travessa el mateix interval de temperatures més lentament, de manera que es pot formar gel que no s'havia format en refredar-lo. El reescalfament conductiu actua de la superfície cap a l'interior i, per això, té un límit de mida. El grup alemany el situa prop de la mida màxima de teixit que el seu mètode pot tractar. Per sobre d'això calen mètodes volumètrics. El 2023 un grup de la Universitat de Minnesota va vitrificar ronyons de rata, emmagatzemar-los fins a 100 dies i reescalfar-los a una mitjana de 63,7 °C per minut mitjançant l'excitació de nanopartícules d'òxid de ferro recobertes de sílice en un camp de radiofreqüència; posteriorment, els ronyons es van trasplantar i van permetre la supervivència dels animals. El mateix any, el grup de Ramon Risco, a Sevilla, va assolir 217,8 °C per minut amb ultrasons focalitzats d'alta intensitat, que distribueixen la calor dins del volum del teixit i no requereixen nanopartícules. Un article del 2025 va aplicar la vitrificació i el nanoescalfament a volums de l'ordre d'un litre. Cap dels dos mètodes s'ha aplicat encara a res de la mida d'un cervell humà.
4. La fractura per sota de la transició vítria. Per sota de la transició vítria el sòlid continua contraient-se i ja no pot relaxar-se, i allibera la tensió fracturant-se. Un estudi del 2025 va mostrar que l'esquerdament es relaciona amb la contracció tèrmica i amb els gradients de temperatura produïts per un refredament ràpid. Les mesures per pal·liar-ho són un refredament lent fins a temperatures criogèniques i l'emmagatzematge a temperatura intermèdia.
Què s'ha demostrat, i en què
Les afirmacions següents s'ordenen segons allò que va demostrar realment cada experiment i segons el sistema en què es va obtenir el resultat.
Un òrgan sencer, vitrificat i trasplantat. El grup de Fahy a 21st Century Medicine va publicar el 2009 que un ronyó de conill perfós amb la solució de vitrificació M22, refredat a -135 °C sense formar gel, reescalfat i trasplantat, va funcionar com a únic ronyó funcional de l'animal. Segueix sent la demostració més clara que un òrgan complex pot sobreviure el cicle complet.
Ultraestructura preservada en un cervell sencer, per fixació. La crioconservació estabilitzada amb aldehid, publicada a Cryobiology el 2015, va guanyar el premi als grans mamífers de la Brain Preservation Foundation el 2018 en preservar la connectivitat sinàptica de tot un cervell de porc, verificada per microscòpia electrònica tridimensional després del reescalfament. El glutaraldehid fixa primer la ultraestructura, fet que descarta la reanimació biològica d'aquest teixit. Els avantatges i les limitacions d'aquest procediment s'expliquen a preservació sense congelació.
Ultraestructura preservada en un cervell sencer, només per vitrificació. Una prepublicació del 2026 de Fahy, Ralf Spindler, Brian Wowk i col·legues descriu la preservació de la ultraestructura i la histologia de cervells de mamífer mitjançant vitrificació, sense fixació prèvia amb aldehid. Encara no ha completat la revisió per parells.
Funció recuperada en l'hipocamp murí. El març del 2026, Alexander German i els seus col·legues d'Erlangen-Nuremberg van publicar a PNAS un estudi sobre la recuperació funcional de l'hipocamp adult de ratolí després de la crioconservació per vitrificació. Es van mantenir per sota de la transició vítria làmines de teixit i cervells sencers in situ entre deu minuts i set dies; després es van reescalfar i se'n va enregistrar l'activitat. Es van recuperar els potencials de membrana en repòs, la transmissió sinàptica, la resposta metabòlica i la potenciació a llarg termini. La LTP va ser de 138,06 ± 6,90% després de la vitrificació, davant de 157,68 ± 7,14% en els controls, P = 0,072, a partir de set i vuit làmines, respectivament, de set ratolins. Aquesta diferència no és estadísticament significativa, però la mida de la mostra tampoc no dona prou potència estadística a la comparació per descartar una reducció real. Els autors descriuen el resultat com una recuperació a curt termini. La principal troballa és que els mecanismes cel·lulars relacionats amb l'aprenentatge i la memòria es van mantenir operatius després de l'aturada completa de la mobilitat molecular, durant dies, en l'hipocamp de ratolí. No és un resultat sobre cervells humans, sobre òrgans sencers a escala humana ni sobre temps llargs d'emmagatzematge. PNAS va publicar un comentari independent sobre aquest estudi el juny del 2026.
Teixit cerebral humà viu, emmagatzemat i recuperat. El 2024, un grup de la Universitat de Fudan va publicar un protocol anomenat MEDY, basat en metilcel·lulosa, etilenglicol, DMSO i Y27632. Després de descongelar-los, el teixit cerebral humà i els organoides neuronals van conservar l'estructura, la diversitat cel·lular i la funció neuronal.
Mesurar la qualitat de la preservació
L'expressió «mesura de qualitat» pot referir-se a dues coses diferents, i confondre-les pot donar una falsa sensació de seguretat. Una mesura avalua la qualitat de la preservació efectivament assolida. L'altra avalua el dany que va patir el pacient durant el procediment. Totes dues han de constar en l'informe del cas, però només la primera és evidència sobre el resultat.
Mesures de resultat: què s'ha aconseguit preservar
La referència estàndard en defineix tres, cadascuna associada a un mètode de mesura. L'eliminació de la formació de gel s'avalua mitjançant TC, que distingeix les regions vitrificades de les congelades perquè el gel i la solució vitrificada del voltant difereixen en densitat. La preservació de la ultraestructura s'avalua amb microscòpia electrònica en mostres de cervell de volum microlítric. La viabilitat s'avalua en aquestes mateixes mostres mitjançant assajos com la relació potassi-sodi. La referència ho estableix sense embuts: cada informe de cas hauria de contenir escàners de TC i micrografies electròniques que documentin el grau de vitrificació i preservació ultraestructural assolit.
La mateixa referència és clara sobre la tercera mesura: avui no s'obtenen valors elevats de viabilitat en mostres de cervell de pacients, per les raons de toxicitat explicades més amunt. Un bon cas avui és el que demostra vitrificació i preservació ultraestructural, no el que demostra viabilitat.
Mesures d'exposició: què va patir el pacient
S-MIX, una mesura estandarditzada de l'exposició isquèmica, converteix l'historial de temperatura i circulació d'un cas en minuts equivalents d'isquèmia a temperatura corporal normal, ponderant més la isquèmia calenta que la freda. L'altra és la velocitat inicial de refredament, normalitzada segons el pes del pacient. Aquestes mesures permeten comparar els casos i avaluar els canvis de protocol amb relació a un valor de referència. Descriuen les condicions en què es va fer una preservació. No mesuren el resultat final de la preservació.
Què mesura Tomorrow.bio
Fem una TC en tots els nostres casos, de manera que el grau de vitrificació queda documentat i no és només una suposició. Hem fet TC a més pacients i n'hem publicat els resultats de més casos que qualsevol altra organització de crioconservació; els informes de cas individuals són públics i es poden consultar íntegrament. La microscòpia electrònica requereix un consentiment explícit per extreure mostres de teixit cerebral i, per tant, només es fa quan el membre n'ha donat permís; fins avui, això només ha estat possible en un pacient.
Aquesta distinció és important a l'hora d'interpretar les afirmacions de qualitat de qualsevol organització: la TC permet saber si s'ha format gel, mentre que només la microscòpia electrònica permet observar què ha passat a les sinapsis.
Qui hi treballa
21st Century Medicine va produir el resultat del ronyó de conill, la crioconservació estabilitzada amb aldehid, el marc qv*, la M22 i els bloquejadors sintètics de gel. Una part més gran de la química dels crioprotectors utilitzada avui té l'origen allà que en cap altre lloc.
El grup d'Alexander German a Erlangen-Nuremberg va fer el treball de recuperació funcional descrit més amunt. German és metge investigador en neurologia molecular i cofundador de Hiber, que treballa en preservació estructural del cervell.
Advanced Neural Biosciences, fundat el 2008 per Aschwin de Wolf i Chana Phaedra, és un dels pocs instituts dedicats específicament a la criobiologia del cervell. Desenvolupa solucions de vitrificació de baixa toxicitat i baixa viscositat, amb bona penetració a través de la barrera hematoencefàlica, i estudia el problema de la no-reperfusió, en què el teixit no recupera el flux sanguini després d'un retard. De Wolf és coautor de la referència de procediments estàndard citada al llarg d'aquest article.
La recerca en conservació d'òrgans aporta eines que es poden transferir a la criònica. El treball de nanoescalfament de Minnesota va sorgir d'aquesta comunitat i no de la criònica.
La connectòmica ajuda a definir què podria significar tot això. El 2025 el consorci MICrONS va publicar un mil·límetre cúbic d'escorça visual de ratolí amb aproximadament 200.000 cèl·lules i 523 milions de sinapsis, fruit d'un consorci internacional que hi va treballar durant anys. És un volum petit d'un cervell petit, però la xifra de sinapsis supera allò que ningú no podia cartografiar fa deu anys.
La Brain Preservation Foundation no fa preservacions, però assumeix una part important de l'avaluació: convoca premis amb criteris publicats i amb verificació independent per microscòpia electrònica.
Tomorrow.bio i la European Biostasis Foundation treballen en la vessant aplicada: protocols de standby i estabilització, equipament de perfusió, logística per arribar a temps al pacient i emmagatzematge a llarg termini a les instal·lacions de l'EBF a Rafz, Suïssa, on el primer dewar d'emmagatzematge a temperatura intermèdia per a persones està entrant ara en fase de proves. Un segon laboratori és en construcció a Berlín. La majoria dels resultats descrits en aquest article provenen d'altres grups.
Una revisió del 2024 sobre la preservació estructural del cervell exposa els arguments i les incerteses en una publicació revisada per parells. Entre els autors hi ha Aschwin de Wolf.
Quina evidència en contra seria rellevant
Tres tipus de resultats posarien en qüestió aquesta hipòtesi, i tots tres podrien sorgir del programa de recerca actual.
Si es demostrés que és impossible fer arribar el crioprotector a través d'una barrera hematoencefàlica intacta a l'escala d'un cervell sencer, els resultats obtinguts en làmines continuarien sent interessants, però deixarien de ser rellevants. Si es demostrés que l'ultraestructura sinàptica queda habitualment destruïda, i no només danyada, pels protocols actuals, l'afirmació central fallaria. Si resultés que la memòria a llarg termini depèn en bona part de l'activitat elèctrica contínua i no de l'estructura preservada, la preservació conservaria l'element equivocat.
Cap d'aquests tres resultats no s'ha produït, i les proves disponibles apunten en sentit contrari en tots tres casos. Continuen sent les qüestions que cal seguir de prop.
Per què importa la trajectòria
Res de tot això canvia el fet que la reanimació no és possible actualment. El que canvia és el ritme de millora de la fidelitat de la preservació, una variable que determina allò amb què hauria de treballar una tecnologia futura. Quatre àmbits de recerca aborden parts diferents del problema: la criobiologia, la conservació d'òrgans, la connectòmica i la medicina clínica. Els resultats es traslladen d'unes a les altres. Les possibles vies cap a una reanimació s'expliquen a com podríem aconseguir la revifada.
En resum: la recerca està millorant els crioprotectors, la preservació d'òrgans, la mesura de l'estructura cerebral i el reescalfament. Aquests avenços poden millorar la qualitat de la preservació, però no han fet possible la revifada humana.
Explora aquesta eina pràctica
Fes servir l'eina interactiva per examinar la qüestió d'aquest article.
S'està carregant l'eina interactiva...
Per aprofundir