La criopreservació es tracta com un aprovat o suspès: o bé algú va ser preservat o no ho va ser. La realitat és un espectre, i un grapat d’obstacles concrets decideixen on cau un cas en aquest espectre.
Cap d’ells no és misteriós. Cadascun és un problema d’enginyeria concret, i cadascun s’està treballant-hi.
La cadena, en l’ordre en què succeeix
Els cinc obstacles següents formen una seqüència més que no pas una llista. Cadascun segueix l’anterior, i un fracàs primerenc empitjora tots els posteriors.
El temps, perquè la isquèmia mai no s’atura
Des del moment en què el cor s’atura, el cervell pateixisquèmia. Tots els pacients actuals en pateixen alguna. L’única pregunta és quanta.
Sense un equip d’intervenció present, un cas pot implicar hores d’isquèmia freda precedides d’isquèmia calenta, que és molt més destructiva.
El camp ara mesura això en comptes de descriure-ho, mitjançant mètriques comS-MIX. El temps és, amb diferència, el factor més important per a la qualitat, i tota lacursa contra la decadència cel·lular s’organitza al voltant de reduir-lo.
No-reflow, el problema que crea el retard
La isquèmia deixa un efecte posterior. Quan el teixit ha estat sense nutrients durant una estona, sovint no pots simplement tornar a fer circular el fluid a través seu.
La microcirculació resisteix la reperfusió. En estudis de perfusió retardada, ni els anticoagulants abans ni els fàrmacs dissolvents de coàguls després van aconseguir restaurar el flux.
Per tant, el bloqueig no és principalment degut a la coagulació. És estructural: les cèl·lules endotelials s’inflen cap a dins, el fluid del teixit circumdant comprimeix els capil·lars, i les cèl·lules sanguínies s’endureixen prou per obstruir el que queda.
Si la solució no arriba al teixit de manera uniforme, parts del cervell queden sense protecció malgrat que la solució sigui bona.
Gel, i la propietat més incòmoda del cos
Un cos humà és aproximadament 60% aigua, i l'aigua s'expandeix uns 9% en congelar-se, formantgel majoritàriament als espais entre les cèl·lules.
Això esclafa les cèl·lules mecànicament i n'extreu aigua osmòticament. Evitar-ho és la raó de ser devitrificació en comptes de congelació.
Però la vitrificació només és tan bona com la distribució decrioprotector pel teixit. On l'agent no arriba, el gel encara pot formar-se.
Toxicitat, i la franja estreta entre dos perills
Els agents que impedeixen el gel són tòxics a les concentracions necessàries, i el teixit també pot patir lesions per refredament durant el procés.
La concentració ha de ser prou alta per vitrificar i prou baixa per no enverinar. El refredament ha de ser prou ràpid per evitar el gel i prou controlat per no generar estrès tèrmic.
Ampliar aquesta franja és el que han perseguit generacions de químics de solucions, ila història dels procediments és en gran part la història d'aquesta ampliació.
Fractures al fred més profund
El teixit vitrificat es troba en un estat semblant al vidre, i aquest estat pot esquerdar-se si hi ha prou estrès tèrmic.
Refredar fins a-196°Cpot introduir fractures microscòpiques, així queel refredament es fa tan gradualment com permet l’horari.
Aquesta és una de les raons per les quals el camp està desenvolupant emmagatzematge a temperatura intermèdia, mantenint els pacients per sota de la transició vítria però més calents que el nitrogen líquid.
Per què la qualitat varia realment entre persones
Uneix la cadena i segueix alguna cosa incòmoda. Dos membres que signen el mateix contracte poden rebre preservacions mesurablement diferents.
La diferència rarament és el protocol. És les circumstàncies en les quals el protocol havia de treballar.
Una mort anticipada ambdisponibilitat en marxa pot passar d’aturada a refredament en segons. Una mort no presenciada lluny d’un equip no.
Algunes morts requereixen legalment una autòpsia primer, i algunes exclouen la preservació del tot. Aquestes estan recollides aquan no pots ser criopreservat.
El transport afegeix les seves pròpies hores, per aixòlogística i paperassa pertanyen al tema tècnic més que no pas a l’administratiu.
La resposta adequada a aquesta variació no és una promesa de màrqueting uniforme. És mesura, transparència iprocediments de control de qualitat que registrin el que va passar realment en cada cas.
Un membre té dret al nombre real, fins i tot quan el nombre real és decebedor.
Què és el que realment millora
Cada enllaç de la cadena és un objectiu actiu de recerca, i cap dels cinc es troba on era fa una dècada.
Les solucions són menys tòxiques. Els protocols arriben als pacients més ràpidament. La mesura ha passat d’adjectius a mètriques.
L’emmagatzematge a temperatura intermèdia ataca directament la fractura, ila instal·lació d’emmagatzematge es construeix per mantenir les condicions estables durant dècades.
El treball es descriu aavançant el camp iles nostres iniciatives de recerca i desenvolupament.
El que no ha canviat és la forma del problema. Arriba al pacient ràpidament, restaura la circulació, distribueix el protector, vitrifica sense excés de toxicitat, refreda sense fracturar.
Cadascun d’aquests punts segueix sent un lloc on es pot perdre un cas, i el resultat el determina el vincle més feble en comptes del més fort.
Resum: La qualitat de la preservació depèn de limitar la isquèmia, restaurar la circulació, distribuir l’agent crioprotector de manera uniforme, controlar la toxicitat, evitar el gel i gestionar l’estrès tèrmic. Una debilitat en qualsevol pas pot reduir el resultat.
Explora aquesta eina pràctica
Fes servir l'eina interactiva per examinar la qüestió d'aquest article.
Carregant l’eina interactiva...
Lectures addicionals